要战胜吕布，关键在于构建具备高爆发、强控制和持续生存能力的阵容。吕布作为群雄阵营的核心武将，拥有极高的单体爆发和免疫减怒特性，因此需要针对性搭配武将。首选阵容应包含能够快速压制血线的输出核心，如蜀国的赤金赵云或魏国的张辽，配合控制型武将如诸葛亮的群体沉默或郭嘉的冰冻效果，限制吕布的输出空间。队伍中必须配置治疗或护盾型武将，如华佗或黄月英，以应对吕布的持续伤害。
以周瑜和陆逊为核心的吴国阵容，通过叠加灼烧状态可无视吕布的防御和复活机制，配合孙坚的斩杀能力快速终结战斗。群雄阵营则可选择以左慈和貂蝉为主的控制组合，利用貂蝉的魅惑效果打乱敌方阵型，左慈的毒伤削弱吕布血量。需吕布通常被放置在后排以避免被集火，因此阵容中应包含切后排能力强的武将，如马超或赵云，通过突进技能直接威胁吕布生存。
优先将突破材料和装备强化资源倾斜给主C武将，确保其输出能力足以在吕布释放技能前将其击杀。辅助型武将的培养重点在于速度属性，保证先手控制或治疗的优势。装备选择上，主C推荐搭配暴击和攻击加成的武器，如方天画戟，辅助武将则优先选择增加生存或控制效果的装备，如雌雄双股剑或的卢马。战宠方面，穷奇提供的增伤效果可大幅提升爆发能力，玄武则能增强队伍容错率。
实战中需根据敌方吕布的星级和搭配灵活调整战术。高星吕布通常依赖华佗或袁绍的辅助，因此优先击杀这些辅助武将能有效削弱吕布的作战能力。若敌方采用吕布与貂蝉的双核阵容，可通过群体控制技能打断其联动。吕布的站位并非固定，部分玩家会将其置于前排以利用先手优势，集中火力快速击破前排是关键。
纯阵营阵容能激活最高35%的全属性加成，但混搭阵容可能更适合应对多变的战斗环境。蜀国与群雄混搭可兼顾爆发和控制，魏国与吴国混搭则能形成控制与灼烧的双重压制。培养替补武将以备轮换也是提升胜率的重要策略，尤其在竞技场等需要连续作战的场景中。
